高脂血症 ( hyperlipidemia ) 尤其是低密度脂蛋白膽固醇 ( low-density
lipoprotein cholesterol, LDL-C ) 過高，為動脈粥樣硬化 ( atherosclerosis )的主要 危險因子，而動脈粥樣硬化在冠心症(coronary heart disease, CHD ) 及其他心血管疾病扮演極重要的角色。高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein
cholesterol, HDL-C ) 濃度、血漿黏稠性、纖維蛋白原 ( fibrinogen ) 及發炎指數
C-reactive protein ( CRP ) 都與 CHD 有其相關性。研究顯示，降低血漿總膽固醇 1%，冠心症的發生率減少 2%；LDL-C 降低 1%，冠心症的發生率減少
1~2%；HDL-C 每增加 1mg/dL，可減少冠心症的死亡率約 3.5%。HMG-CoA 還
原抑制劑 ( 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzymeA reductase inhibitors, statins )，可藉由抑制肝臟的膽固醇合成及增加肝臟細胞 LDL-受體數量與活性，有效的降低血漿總膽固醇及 LDL-C 濃度， 對降低冠心症發生率及死亡率有正面的評價。最近的研究也發現 statins 可增加血管內皮細胞的功能，發炎反應的調節，斑塊(plaque ) 穩定維持及抑制血小板凝集反應等心血管保護作用。 一般而言，不論短期或長期服用 statins 都有良好的耐受性與安全性，但仍有可能發生藥品不良反應--肝臟機能異常、肌病變(myopathy)或致命的橫紋肌溶解症 ( rhabdomyolysis )，尤其併服一些交互作用藥品如gemfibrozil、cyclosporin 及 erythromycin 等。橫紋肌溶解症會造成腎臟損傷及腎衰竭，可能導致不整脈與死亡。
作用機轉
HMG-CoA 還原在肝臟催化 HMG-CoA 變成 mevalonic acid，這是膽固醇生合成 的主要速率決定步驟；mevalonic acid 為包括膽固醇在內之固醇類前驅物。statins 抑制 HMG-CoA 還原而減少膽固醇合成，細胞為了維持正常的生理功能運作，開始消耗儲存的膽固醇，當細胞間儲存的膽固醇消耗殆盡時，接著促使肝臟細胞增加 LDL 受體的數量與活性，導致 LDL-C 從血液中被攝取利用，因而降低血中總膽固醇及 LDL-C，同時也影響其他脂類的代謝。Statins 除了影響脂質的代謝外，還能夠減緩膽固醇及 LDL-C 對血管內皮組織傷害所產生的作用 ，這些傷害作用包括巨噬細胞吞噬被氧化的膽固醇及壞死細胞的作用；受傷組織及血小板釋出活化物質因而促進血小板凝集及血管平滑肌細胞增生，單核球對內皮細胞黏附上形成癒合疤痕組織。動脈粥樣硬化病變初期血管平滑肌細胞增生及脂肪堆積因而脂質斑塊在血管壁上形成，此階段為可逆性，如果積極預防治療可以復原，Statins 對此病程有顯著藥效；同時對由平滑肌細胞、纖維蛋白質、脂肪、細胞殘渣形成的動脈粥樣硬化斑塊具有穩定
藥物代謝與交互作用
除 pravastatin 外，所有 statins 都經肝臟 CYP450 酵素的代謝，主要的代謝酵素為 CYP3A4, CYP2C9 及 CYP2D6，還有少部分 CYP2C8 及 CYP2C19。雖然仍可見到極少量 pravastatin 經由 CYP3A4 代謝，但與其他 CYP3A4 抑制藥物併服並不影響其血中濃度，因大部分 pravastatin 在肝臟的代謝途徑主要為 sulfation。此外 rosuvastatin 雖經 CYP2C9 及 CYP2C19 代謝途徑，因其具親水性的特性故較少交互作用發生。Fibrates 主要經由腎臟排泄，所以腎機能不佳的病人併服 statins 也為禁忌。同時約 2%患者併服 nicotic acid 衍生藥品與 simvastatin、paravastatin 及 fluvastatin 有藥物交互作用發生。
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